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公司新闻

新型疫苗佐剂概述

佐剂定义

佐剂又称免疫调节剂或免疫增强剂,是作为疫苗的一种添加剂,当它先于抗原或与抗原混合注入机体后, 能够增强机体对抗原的免疫应答或者改变免疫反应的类型, 属于非特异性的免疫增强剂,而其本身无抗原性。其可通过改变抗原的形态或增大抗原的表面积来延长在体内的滞留时间并促进**细胞的分化,从而提高免疫反应能力或改变免疫反应的种类。

作用机制

佐剂又称免疫调节剂或免疫增强剂,是作为疫苗的一种添加剂,当它先于抗原或与抗原混合注入机体后, 能够增强机体对抗原的免疫应答或者改变免疫反应的类型, 属于非特异性的免疫增强剂,而其本身无抗原性。其可通过改变抗原的形态或增大抗原的表面积来延长在体内的滞留时间并促进**细胞的分化,从而提高免疫反应能力或改变免疫反应的种类。


上市产品

目前已批准的人用预防疫苗佐剂如下:

以及新冠紧急使用的Matrix-M佐剂。

种类介绍

铝盐佐剂

通常使用的铝盐佐剂成分为磷酸铝或者氢氧化铝,通过将抗原吸附至铝盐表面发挥作用。相比于抗原单独免疫,铝盐佐剂可以非特异性的提升几倍至几十倍抗原诱导的体液免疫反应,并且不会诱导发热等严重的副反应。但是铝盐佐剂的缺点也很明显,即不能诱导细胞免疫反应,对于一些长期感染的**不能提供足够的免疫保护。

MF59 佐剂

MF59佐剂可诱导产生比铝佐剂更强的体液免疫反应。流感疫苗的动物实验结果显示,MF59佐剂的流感疫苗诱导的抗体免疫反应比铝佐剂高100倍, 同时也能诱导产生一定的Th1型细胞免疫反应。对 MF59及其疫苗进行的GLP毒理学研究表明,MF59及其疫苗没有潜在的系统毒性。

AS03佐剂

AS03 是葛兰素史克公司研发的一种佐剂系统,包含一种表面活性剂吐温 80 和两种生物降解的油性物质角鲨烯和 α-生育酚,AS03 形成一种水包油的佐剂,其密度和黏度均与水相似。目前用 AS03 作为佐剂的预防季节性流感的流感疫苗已经上市。

AS01佐剂

AS01 佐剂也是由葛兰素史克公司研发的一个脂质体类的佐剂系统, 是一种包含免疫刺激剂单磷酸脂质 A (MPL) 和皂树皂苷QS-21 的脂质体佐剂。MPL是一个来自沙门菌脂多糖的减毒衍生物,QS21 是从南美皂树提取出来的皂素分子。

AS04佐剂

AS04 由单磷酰脂质体 A (MPL)吸附至氢氧化铝佐剂上制成,MPL 能激活 TLR4,氢氧化铝能发挥抗原储备介质的功能。目前以AS04 作为佐剂的二价 HPV 疫苗 (Cervarix) 和乙肝疫苗 (名称为 Fendrix) 已经上市。与添加铝盐佐剂的相同疫苗相比,添加 ASO4 佐剂的 HBV 和HPV 疫苗都诱导了高水平的抗体,这种较高的免疫原性转化为 HPV 16/18 疫苗对宫颈癌前病变的发展具有高而持久的疗效。

CpG1018佐剂

被用作乙型肝炎疫苗Heplisav-B 中的 CpG1018 佐剂,为 TLR9 激动剂,是由 22 个未甲基化碱基组成的 B 类寡核苷酸,其可刺激 B 细胞和 NK 细胞活化。CpG-B 定位于转铁蛋白受体1 (TFR1) 内体,并通过 TLR9 依赖性机制导致 IIN-α的产生。用可溶性 CpG-B 加抗原免疫,通过依赖于 DC 中 TLR9 介导的 MyD88 激活的机制,诱导激活 NF-κB 产生促炎性和 Th1型的细胞因子。

Matrix-M佐剂

Matrix-M 佐剂由 Ouillaja 皂苷制成,将纯化的皂苷组分与胆固醇和磷脂混合形成稳定的纳米颗粒。可增强 Th1 和 Th2 反应,诱导多个亚类抗体,增强免疫细胞运输,同时节约抗原用量。